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David Artis/张雯等Nature：痛觉感受器通过CGRP驱动簇细胞，启动肠道2型免疫反应

Nature——[48.5]

① 研究背景与策略：针对肠道神经源性和上皮源性感觉信号如何整合协调以控制免疫反应的问题，结合化学遗传学、3D成像、空间转录组及scRNA-seq技术，在小鼠蠕虫感染模型中解析神经-上皮-免疫回路。② 核心发现与意义：TRPV1+痛觉感受器（nociceptor）通过释放神经肽CGRP直接重塑上皮，诱导簇细胞扩增并启动2型免疫，确立了神经-上皮感觉汇聚作为抗蠕虫免疫的关键上游机制。③ 功能缺失验证：利用hM4Di沉默或RTX消融TRPV1+神经元，导致被鼠鞭虫感染的小鼠肠道CGRP水平下降、簇细胞减少，引发ILC2/Th2细胞反应缺陷及排虫能力受损。④ 功能获得与非依赖性：利用hM3Dq激活TRPV1+神经元在稳态下即可诱导CGRP神经纤维的重塑、CGRP升高及簇细胞聚集，该过程独立于IL-4Rα信号及ILC2细胞，且早于ILC2扩增，证实了直接的神经-上皮调控轴。⑤ 细胞重塑机制：10x Xenium空间转录组和scRNA-seq分析证实，神经激活促使隐窝峡部Mki67+/Cdc20+过渡扩增（TA）细胞快速增殖，并诱导其代谢重编程、加速向分泌系谱分化。⑥ 分子机制解析：类器官培养证实CGRP直接促进簇细胞分化，上皮或簇细胞（而非ILC2）特异性敲除受体组分Calcrl或Ramp1完全阻断了簇细胞反应及抗蠕虫免疫。⑦ 转化前景展望：该研究构建了感觉神经元-CGRP-簇细胞轴调控组织防御的新模型，为理解屏障组织神经-免疫互作及开发感染或过敏的新疗法提供了理论基础。

【原文信息】

Neuro-epithelial circuits promote sensory convergence and intestinal immunity

2026-01-07 , doi: 10.1038/s41586-025-09921-z

左涛/黄子誉等Nature子刊：克罗恩病患者消失的关键真菌和代谢物

Nature Metabolism——[20.8]

① 背景与设计：纳入319例受试者的多中心队列，通过采集成对回肠黏膜及粪便样本，利用ITS/16S测序及代谢组学解析克罗恩病（CD）的小肠黏膜真菌组的特征，并结合小鼠模型与体外实验探究作用机制。② 核心发现与意义：CD患者黏膜特异性缺失的球孢枝孢（C. sphaerospermum）是关键保护因子，其通过分泌腺苷一磷酸（AMP）增强肠上皮屏障，抑制炎症，提示基于黏膜有益真菌的干预策略。③ 黏膜真菌组特征：黏膜与粪便真菌组组成显著不同，黏膜中枝孢菌科和马拉色菌科富集，且以球孢枝孢为枢纽的物种互作网络更紧密。④ 关键菌与疾病关联：CD患者黏膜真菌组失调，球孢枝孢丰度显著降低，该特征与疾病活动度密切相关。⑤ AMP关键作用：代谢组学与宏基因组联合分析显示CD患者粪便中嘌呤代谢物AMP显著减少，其水平与黏膜球孢枝孢丰度正相关；全基因组测序和体外培养证实该菌可通过补救途径高效合成并分泌AMP。⑥ 体内功能验证：球孢枝孢定植于小鼠肠黏膜隐窝，补充该菌可减轻DSS或TNBS诱导的结肠炎；补充AMP或定植AMP过表达工程真菌可重现保护作用。⑦ 分子机制：空间转录组及分子实验证实，球孢枝孢及其分泌的AMP通过激活上皮细胞Wnt信号通路，增强黏膜再生修复。

【原文信息】

Gut mucosal mycobiome profiling in Crohn’s disease uncovers an AMP-mediated anti-inflammatory effect of Cladosporium sphaerospermum

2026-01-07 , doi: 10.1038/s42255-025-01420-9

刘世宇团队Cell子刊：共生菌囊泡清除铁过载，改善紫外线皮肤损伤

Cell Host and Microbe——[18.7]

① 背景与设计：共生菌能否防御紫外线损伤尚不清楚，结合宏基因组测序、囊泡工程及随机对照试验，在光化性唇炎（AC）患者及小鼠模型中探究口腔共生菌R. mucilaginosa的跨界保护作用。② 核心发现：R. mucilaginosa受UVB刺激释放含铁螯合酶的膜囊泡（RMVs），靶向宿主溶酶体催化血红素合成以消耗不稳定铁，从而阻断铁死亡并缓解组织炎症。③ 临床关联：宏基因组测序显示AC患者唇部R. mucilaginosa相对丰度显著降低，该菌丰度与唇部经表皮水分流失水平呈显著负相关。④ 表型保护：在UVB诱导的大鼠唇炎及小鼠皮肤损伤模型中，外用该菌或RMVs显著减轻了上皮增生、胶原沉积及中性粒细胞浸润，且RMVs能穿透上皮屏障。⑤ 细胞机制：RMVs被角质形成细胞内吞并富集于溶酶体，通过恢复线粒体形态、维持谷胱甘肽水平及清除脂质过氧化物，显著逆转UVB触发的铁死亡特征。⑥ 分子机理：结构生物学及酶活分析证实，RMVs携带的铁螯合酶RmCpfC在溶酶体酸性环境中保持高活性，催化Fe2+与原卟啉IX合成血红素，从而消除致死性铁过载。⑦ 临床转化：一项包含20例患者的随机对照试验表明，局部涂抹含冻干RMVs的凡士林软膏显著改善了高原AC患者的唇部脱屑症状及屏障功能。

【原文信息】

Rothia mucilaginosa membrane vesicles stabilize labile iron to alleviate UVB-induced ferroptosis

2026-01-06 , doi: 10.1016/j.chom.2025.12.008

Gut：饮食抗炎肠菌机制因病而异，CD靠特异菌，UC靠多样性

Gut——[25.8]

① 背景与设计：针对饮食调节炎症性肠病（IBD）炎症机制不明的问题，对198名受试者（含克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）患者及健康对照）进行纵向饮食评估、粪便宏基因组测序及因果中介分析。② 核心发现：饮食质量通过截然不同的微生物介导途径影响炎症，CD依赖特定分类群及其代谢产物，而UC主要依赖整体微生物群落的丰富度与平衡。③ 特征梯度：IBD患者的饮食质量与微生物多样性显著低于健康人，且呈现CD最为严重、UC次之、健康对照最高的显著梯度分布。④ CD特异机制：咖啡与全麦面包摄入通过富集Bacteroides等产短链脂肪酸菌群及乙酸代谢通路，显著降低CD疾病活动指数（HBI）。⑤ UC特异机制：地中海饮食模式与水果摄入主要通过提升Chao1丰富度指数并缓解菌群失调，显著降低炎症标志物C反应蛋白及钙卫蛋白水平。

【原文信息】

Distinct microbial mediators link diet to inflammation in Crohn’s disease and ulcerative colitis

2026-01-06 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-337480

李力团队：SETD2调控核糖体稳态，维持肠道屏障

Advanced Science——[14.1]

① 背景与设计：针对甲基转移酶SETD2在肠道屏障维持中的翻译调控机制空白，利用肠上皮特异性Setd2敲除小鼠模型结合多组学及核糖体印迹测序（Ribo-seq）进行解析。② 核心发现：SETD2通过与核糖体生物发生因子互作维持核糖体稳态及分布，确保细胞粘附分子有效翻译，揭示了核糖体失调在肠道屏障受损中的关键作用。③ 组学差异：蛋白组与转录组联合分析显示，SETD2缺失导致肠上皮细胞中核糖体生物发生通路蛋白显著下调，且呈现剧烈的转录-翻译水平不一致。④ 翻译受阻：Ribo-seq证实，SETD2缺失特异性降低Anxa1、Cldn2等细胞粘附与连接基因的翻译效率，导致mRNA不变但蛋白显著减少。⑤ 募集紊乱：SETD2缺失导致RRN3、WDR55等核糖体生物发生因子及核糖体蛋白在核质间分布失衡，进而破坏核糖体组装并抑制整体翻译活性。⑥ 临床关联：SETD2低表达的人类结直肠癌组织样本显示WDR55及RPL17等关键因子的亚细胞定位异常，与小鼠模型中观察到的表型高度一致。⑦ 分子机制：SETD2通过其SET结构域及支架功能直接招募特定核糖体生物发生因子，协调核糖体各组分在细胞内的精确分布与组装。

【原文信息】

Ribosome Homeostasis Regulated by SETD2 Preserves Intestinal Epithelial Barrier

2026-01-04 , doi: 10.1002/advs.202508168

范祖森团队：小核仁RNA调控肠道干细胞自我更新的新机制

Advanced Science——[14.1]

① 背景与设计：针对小核仁RNA如何调控肠道干细胞（ISC）自我更新的问题，利用基因编辑小鼠、肠道类器官及多组学技术进行机制解析。② 核心发现：小核仁RNA Snord17通过与mRNA出核因子Thoc3互作，促进转录因子Yy2 mRNA核输出，进而激活Tead4转录和Hippo信号通路，驱动ISC更新与肠道再生。③ 表达与功能：Snord17在Lgr5+ ISC中特异性高表达，其敲除导致ISC标志物显著减少、类器官形成受阻及辐射后肠道再生能力受损。④ 分子互作：RNA pull-down联合质谱分析证实，Snord17直接结合THO复合物亚基Thoc3，该物理互作对维持ISC干性至关重要。⑤ mRNA转运机制：Snord17缺失破坏了Thoc3对Yy2 mRNA的核输出功能，锚索导致胞浆内Yy2 mRNA下降、其蛋白合成减少，而过表达Yy2可部分回救表型。⑥ 转录调控：Yy2直接结合Tead4启动子区，Snord17缺失导致该区域H3K27me3富集、H3K4me3减少、染色质可及性下降，抑制Tead4转录活性。⑦ 疾病关联：该Snord17-Thoc3-Yy2-Tead4调控轴在炎症性肠病和结直肠癌患者组织中显著上调，提示其参与肠道病理状态下的再生或增殖。

【原文信息】

Small Nucleolar RNA Snord17 Promotes Self-Renewal of Intestinal Stem Cells through Yy2 mRNA Export and Tead4 Activation

2026-01-04 , doi: 10.1002/advs.202512029

刘元/王曼等Cell子刊：得了长新冠，为何肠胃总不适

Developmental Cell——[8.7]

① 背景与模型构建：针对长新冠胃肠道后遗症发病机制不明的问题，利用1032例康复者临床队列、SARS-CoV-2感染啮齿类模型及肠道特异性表达病毒Spike蛋白与人ACE2的果蝇模型（S-ACE2）开展跨物种研究。② 核心发现：肠道持续性SARS-CoV-2病毒库通过干扰超长链脂肪酸（VLCFA）代谢并抑制PPAR-过氧化物酶体轴，阻滞肠道干细胞介导的上皮修复；揭示了长新冠胃肠道症状的机制和潜在治疗策略。③ 临床与病理表型：临床样本及感染模型显示，结肠中病毒蛋白持续存在伴随显著细胞凋亡，导致肠道屏障受损、干细胞标志物Lgr5表达下降及杯状细胞耗竭。④ 转录组与筛选：模拟病毒库的S-ACE2果蝇模型重现了腹泻表型，转录组分析揭示PPAR同源基因Eip75B及过氧化物酶体生物合成相关基因表达显著受抑。⑤ 分子机制解析：靶向代谢组学及互作组学证实，Spike蛋白通过结合FABP和FATP1并隔离亚油酸，阻断VLCFA生物合成从而抑制下游PPAR-过氧化物酶体再生信号通路。⑥ 干预治疗验证：外源性补充VLCFA或使用老药过氧化物酶体激活剂苯丁酸钠（NaPB）及非诺贝特，显著恢复了过氧化物酶体丰度与上皮修复能力并缓解胃肠道后遗症。

【原文信息】

Impaired VLCFA-peroxisome-mediated intestinal epithelial repair causes gastrointestinal sequelae of long COVID

2026-01-05 , doi: 10.1016/j.devcel.2025.12.003

吴晓玲团队：乳化剂P80抑制菌群产物IAA，加剧高脂饮食肠炎

Environmental Science & Technology——[11.3]

① 背景与设计：针对乳化剂吐温80（P80）诱发结肠炎机制不明及高脂饮食协同作用的问题，构建正常与高脂饮食小鼠模型进行多剂量口服暴露，结合多组学及同位素示踪技术解析毒理机制。② 核心发现与意义：P80通过抑制肠道菌群产生吲哚-3-乙酸（IAA），阻断芳香烃受体（AhR）信号通路并激活炎症小体，且高脂饮食显著加剧该毒性效应，揭示了环境污染物与不良饮食的协同健康风险。③ 表型损伤：高剂量P80导致小鼠体重显著减轻、疾病活动指数升高及结肠组织病理损伤，且在高脂饮食背景下，肠屏障紧密连接蛋白的下调与炎症表型更为严重。④ 代谢与菌群紊乱：粪便代谢组学揭示色氨酸代谢途径显著受损及IAA降低，伴随鼠乳杆菌及双歧杆菌等益生菌丰度的显著下调。⑤ 代谢转化受阻：同位素示踪及体外培养证实P80直接抑制鼠乳杆菌将色氨酸转化为IAA的能力，且外源补充IAA能显著缓解肠道炎症。⑥ 信号通路机制：肠道IAA匮乏导致上皮细胞AhR激活受阻，进而解除对NF-κB及NLRP3炎症小体的抑制作用并驱动IL-1β等炎症因子释放。⑦ 细胞水平验证：在LPS诱导的肠上皮MODE-K细胞中，IAA通过AhR依赖性方式显著抑制NF-κB/NLRP3通路激活并修复炎症损伤。

【原文信息】

Tween 80 Exposure Induces Colitis by Disrupting Intestinal Tryptophan Metabolism

2026-01-02 , doi: 10.1021/acs.est.5c14176

樊锦轩团队NC：利用内源硫化氢的纳米药，一石三鸟治肠癌

Nature Communications——[15.7]

① 背景与设计：针对结直肠癌（CRC）高H2S水平及免疫抑制特征，开发了抗菌肽修饰的癌细胞膜伪装钴基金属有机框架（PfCC），旨在实现“一石三鸟”的原位协同治疗。② 核心成果：PfCC通过同源靶向富集于肿瘤，在酸性微环境下降解，通过消耗内源H2S生成光热剂、释放抗菌肽重塑菌群、解除免疫抑制，显著抑制原位肿瘤及肺转移。③ 级联响应策略：在肿瘤酸性微环境下，PfCC解体释放Co2+，迅速捕获内源H2S原位生成CoS纳米沉淀，该产物在近红外光激发下表现出显著的光热杀伤效应。④ 菌群调节：释放的工程化抗菌肽有效抑制Desulfovibrio等产H2S菌，减少H2S生成，协同Co2+的清除作用重塑肠道微生态。⑤ 免疫重编程：H2S的耗竭下调了NF-κB表达，驱动肿瘤相关巨噬细胞由M2向M1型极化，并显著增加CD49b+ NK细胞浸润，逆转“冷”肿瘤微环境。⑥ 疗效与安全性：在原位CRC及肺转移小鼠模型中，该策略完全清除肿瘤并防止复发（生存期>60天），且无明显长效毒性或器官损伤。⑦ AI量化评估：利用Segment Anything Model大模型开发算法，实现对原位肿瘤的精准分割与定量，为疗效评估提供新工具。

【原文信息】

Peptide-functionalized membrane camouflage for endogenous H2S-induced photothermal immunotherapy of orthotopic colorectal cancer

2026-01-03 恩施预应力钢绞线价格, doi: 10.1038/s41467-025-65876-9

花300美元，就能在AI伴侣程序Replika上买到一款AI伴侣。如今，AI伴侣正成为一些人摆脱孤独的新选择。

NC：IKKα缺失让癌细胞抱团迁移，驱动肠癌肝转移

Nature Communications——[15.7]

① 背景与设计：针对结直肠癌肝转移的细胞起源问题，结合患者来源类器官（PDO）、原位移植模型及单细胞测序解析激酶IKKα的非经典功能。② 核心发现：IKKα缺失意外通过稳定紧密连接诱导结直肠癌细胞集体迁移模式，驱动CDH17+上皮细胞簇的扩增与肝脏定植，提示BRAF抑制剂可能有促转移风险。③ 表型与临床：CHUK基因（编码IKKα）敲除或BRAF抑制剂处理（间接降低IKKα活性）均显著增加了PDO在小鼠中的肝转移负荷，且CHUK低表达与患者不良预后显著相关。④ 迁移模式转换：IKKα功能缺失虽减弱了单细胞运动能力，但显著促进细胞形成保留上皮特征的致密细胞簇进行集体迁移。⑤ 分子机制：IKKα缺失阻滞了ZO-1蛋白的磷酸化依赖性降解，并通过激活MAPK/ERK通路显著上调紧密连接蛋白CLDN2表达。⑥ 关键亚群：单细胞分析锁定一类富含紧密连接及高复发特征的CDH17+上皮亚群，其在转移灶中显著富集且具备强定植力。⑦ 干预验证：利用shRNA或化合物抑制CLDN2显著逆转了IKKα缺失介导的集体迁移表型并阻断肝转移。

【原文信息】

Tight junction-high and CDH17-positive cell population is the source of colorectal cancer liver metastases

2026-01-03 , doi: 10.1038/s41467-025-68169-3

辛伐他汀预防胰腺炎复发无效且增糖尿病风险

Gut——[25.8]

① 背景与设计：针对复发性急性胰腺炎及慢性胰腺炎急性发作缺乏有效预防手段的现状，通过多中心三盲随机对照试验评估了具有抗炎特性的辛伐他汀（40 mg/天）长期干预的预防效果。② 核心发现：辛伐他汀干预未能显著降低胰腺炎的复发率或延长复发间隔，且伴随新发糖尿病风险升高的安全信号，导致试验因无效及潜在危害提前终止。③ 复发结局：辛伐他汀组与安慰剂组在1年随访期内的胰腺炎复发率及至首次复发时间均无显著差异，完全依从方案的患者亚组结果亦呈一致阴性。④ 疾病进展：辛伐他汀治疗未能在慢性胰腺炎演变、新发胰腺外分泌功能不全或全因再入院率等次要终点指标上体现出保护作用。⑤ 代谢风险：辛伐他汀组出现数例新发糖尿病患者而安慰剂组未见，提示该药物在胰腺受损背景下可能加剧糖代谢异常。⑥ 亚组分析：无论患者基线是否已确诊慢性胰腺炎或是否归因于酒精性病因，辛伐他汀均未显示出预防胰腺炎复发的获益。

【原文信息】

Simvastatin in the prevention of recurrent pancreatitis: a triple-blinded randomised clinical trial (the SIMBA trial)

2026-01-02 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-337154

马正海团队：解析天山地区啮齿动物病毒库及人畜共患风险

Microbiome——[12.7]

① 背景与设计：针对生境异质性对病毒溢出风险影响不明的问题，对天山北麓4种典型生境中啮齿动物的7种组织进行了宏转录组测序分析。② 核心发现与意义：生境类型解释了38.8%的病毒群落变异，人兽接触界面及高蜱媒密度区分别表现出独特的病毒富集模式，提示环境-媒介协同驱动了人畜共患风险。③ 群落生态学：农场社区生境由于高频人兽互动，其啮齿动物肾脏及肠道病毒多样性显著高于其他生境，且唯独在该生境检测到Paramyxoviridae。④ 媒介相关风险：Nairoviridae在山地牧场生境啮齿动物的脾肾组织中显著富集，这种组织嗜性与该生境中高密度的蜱虫媒介分布密切相关。⑤ 新型病原体：系统发育分析鉴定出Fukang mammarenavirus等多种新型RNA病毒，且部分序列与已知致病原（如Beilong virus）具有高氨基酸同源性。⑥ 组织嗜性：病毒在肺部与肠道的广泛共现提示了多途径排毒的可能，而脾脏中的病毒富集表明存在系统性感染及虫媒传播的潜在窗口。⑦ 公共卫生启示：不同生境中啮齿动物表现出的差异化病毒携带模式，表明针对农场和牧场等高风险界面的精准监测是预警新发传染病的关键。

【原文信息】

Virome diversity and zoonotic risks of rodents along ecological gradients in the Northern Tianshan Mountains, China

2026-01-03 , doi: 10.1186/s40168-025-02285-6